王志軍 2008年09月04日 11:09
瑞典路德維格研究所和烏普薩拉大學的研究人員發現一個全新的、對癌症生長生存起重要作用的生長因子信號通路。發表在9月2日出版的《自然細胞生物學》上的這項研究,對乳腺癌、前列腺癌以及其他一些有關癌症的研究開闢了一個全新的前景。
我們細胞對來自生長因子的信號的識別能力對胎兒的正常發育至關重要。癌細胞的侵蝕能力和生存能力也是受多種生長因子的約束。其中,轉化生長因子b(TGF-b)起著突出作用。路德維格癌症研究所和烏普薩拉大學遺傳係和病理係的研究人員發現一個全新的、受TGF-b調節的信號通路。
“這一發現對於我們了解什麼信號通路被TGF-b用來抑制細胞生長、或者提高癌症細胞生存和代謝能力是非常重要的。”領導該項研究的馬瑞恩.蘭德斯特姆說。
TGF-b通過束縛在細胞膜上的受體將它的信號傳遞到細胞內,這在大多數動物都是相似的。10年以前科學家發現,Smad蛋白是TGF-b信號的惟一信使。當磷酸鹽與這些蛋白結合就會使它們激活,這要依賴TGF-b受體中酶(絲氨酸-蘇氨酸激酶)的活性。
現在發現的這一新的信號通路完全不依賴絲氨酸-蘇氨酸激酶的活性。研究證明,被激活的另外一種酶是結合在這些受體上的TRAF6。TRAF6叫做泛素連接酶,當被激活後就會將短小的蛋白鏈將自己與其他蛋白結合在一起。所以TRAF6就像一個開關,決定什麼信號可以在細胞發揮作用。TRAF6被TGF-用來激活一種叫TAK1的激酶,然後再激活應力活性激酶,最後導致細胞死亡。
TGF-利用TRAF6激活細胞內的信號通路這一發現為將來的研究開闢了一個全新的前景。有可能帶來新的治療晚期TGF-依賴型癌症方法,如晚期乳腺癌和前列腺癌。